Понятие «колоректальный рак» (КРР)
- злокачественные опухоли любого участка ЖКТ от
терминального отдела подвздошной кишки до анального канала
- опухоли анального
канала, саркомы, лимфомы, карциноиды толстой кишки в понятие КРР не входят
Анатомия толстой кишки
Эпидемиология:
- КРР занимает 4-е место в мире в структуре онкологических
заболеваний*
- в РФ рак ободочной
кишки встречается в 1,2 раза чаще рака прямой кишки*
- прирост заболеваемости
с 1900 по 2000 год по РФ за 10 лет составил 23% (10,4 тыс. случаев и 47 тыс.
случаев в год соответственно)*
* - (Клинические рекомендации. Онкология, авт. В. И. Чиссов,
С. Л. Дарьялова. –
М. : ГЭОТАР – Медиа, 2006)
Факторы риска и этиология КРР:
- хронические воспалительные заболевания (язвенный колит
давностью более 10 лет, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, полипы,
иммунодефицитные состояния)
- наследственная передача (развитие КРР у 30-100% больных с
наследственным семейным полипозом)
- риск заболеть КРР удваивается после 50 лет с каждым
десятилетием
- увеличение в пищевом рационе содержания мяса, недостаток
животных жиров, клетчатки
Неспецифический язвенный колит
(ирригоскопия)
Классификация по TNM*
|
T
|
N
|
M
|
0
|
Признаки первичной опухоли отсутствуют
|
Регионарных метастазов нет
|
Отдалённых метастазов нет
|
In situ
|
Неинвазивная карцинома
|
|
|
1
|
Инфильтрирует подслизистый слой
|
Поражено 1-3 узла
|
есть
|
2
|
Прорастает мышечную оболочку
|
Поражено 4 и более узлов
|
-
|
3
|
Прорастает серозу или околоректальную клетчатку
|
Поражение л/у по ходу сосудов
|
-
|
4
|
Прорастает соседний орган или висцеральную брюшину
|
-
|
-
|
Группировка по стадиям*:
Стадия 0 – Tis N0 M0
Стадия 1 – T1-2 N0 M0
Стадия 2 – T3-4 N0 M0
Стадия 3 – T0-4 N1-3 M0
Стадия 4 – T0-4 N0-2 M1
* - (Основы современной онкологии / М. И. Давыдов, Л. В.
Демидов, Б. И. Поляков, -
М. : ММСИ им. Сеченова, 2002)
Метастазирование КРР:
Лимфогенное:
периколитические,
периректальные,внутренние подвздошные, паховые, парааортальные,
перианальные лимфоузлы, л/у по ходу
прямокишечных сосудов
Гематогенное:
чаще всего в печень
Имплантационное:
диссеминация по
брюшине
Множественные метастазы в печень
( а)компьютерная томограмма - гипоэхогенные участки
б)интраоперационно)
Типы роста КРР
Экзофитный тип
Эндофитный тип
Смешанный тип
Экзофитный ректальный рак (эндоскопия)
Экзофитный ректальный рак(ирригограмма)
Клиническая симптоматика:
- токсикоанемический синдром, реже явления кишечной
обструкции (правые отделы ободочной кишки)
- изменение частоты актов дефекации в сторону урежения или
учащения, метеоризм, «урчание»
(левые отделы ободочной, сигмовидная кишка)
- ложные позывы на стул, боли в заднем проходе
(прямая кишка)
- боли в животе неясного генеза
- патологические выделения (кровь, слизь, гной)
Алгоритм обследования:
- пальцевое исследование per rectum
- ректороманоскопия (30 см дистального отдела ЖКТ
с биопсией подозрительных участков)
- ирригоскопия
(двойное контрастирование –
бариевая клизма + воздух) для осмотра рельефа слизистой
кишки
- фиброколоноскопия
(осмотр от анального канала до баугиниевой заслонки)
- КТ или МТР
- онкомаркёры крови
(РЭА, мах.= 10 мг/мл)
- гемокульт-тест 2
Методы лечения КРР:
- право - или левосторонняя гемиколэктомия
- тотальная колэктомия
- операция Гартмана
Тотальная мезоректумэктомия, предшествующая:
- передней резекции прямой кишки
- удаление rectum с низведением сигмовидной кишки
- брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки
- сегментарная резекция кишки (высоко- или
умереннодифференцированная аденокарцинома в Т1)
2. Лучевая терапия
- чаще применима при раке прямой кишки, чем ободочной
- неоадьювантно для уменьшения стадийности
- адьювантно для снижения высокой частоты рецидивирования
КРР - 25-50% при Т3 или Т4
- в сочетании с химиотерапией
является методом
выбора при нерезектабельном раке без
метастазов
Показания: неоперабельная первичная опухоль, mts в печень,
парааортальные л/у, лёгкие, в кости с выраженным болевым синдромом
3. Адьювантная химиотерапия
При КРР 3 стадии:
- 5-фторурацил + кселода, фторафур
- оксалиплатин + FU/LV
При КРР 4 стадии:
- 5-ФУ + Кампто, Элоксатин, Томудекс
- таргетная (Target - мишень) терапия;
перспективные «мишени» – эпидермальный (EGFR) и сосудистый
эндотелиальный (VEGF) факторы роста
4.Биотерапия
(иммунотерапия)
- метод лечения злокачественных новообразований, основанный
на применении иммуномодуляторов, непосредственно или косвенно уменьшающих объём
опухолевой массы.
Группы препаратов:
интерфероны
интерлейкины (ИЛ)
LAK-клетки (lymphokine activated killer )
TIL-клетки (tumor infiltrated lymphocytes)
Моноклональные антитела
Онколизаты
Стволовые клетки
Пептидные вакцины и др.
Сравнительная характеристика химиотерапии и биотерапии
признак
|
химиотерапия
|
биотерапия
|
Действие на опухолевую клетку
|
Прямое цитотоксическое
|
Опосредованное через стимуляцию иммунного ответа
|
Цитокинетика
|
Не действует на покоящиеся клетки (G0)
|
Зависимость не найдена
|
Поверхностные клеточные АГ
|
Не влияют на эффективность
|
Важнейший фактор эффективности метода
|
Зависимость «доза - эффект»
|
Прямая
|
Отсутствует
|
Способ введения препарата
|
Внутривенно
|
Внутривенно, перорально
|
Путь получения препарата
|
Синтетический
|
Рекомбинантный белок/клетка, имеющие эндогенный аналог
|
Объём опухолевой массы
|
Чем больше масса опухолевых клеток, тем меньше эффект
|
Большее снижение эффекта, чем при химиотерапии
|
Характерные побочные эффекты
|
Угнетение кроветворения, тошнота, рвота, диарея, мукозиты
|
Фибрилитет, астения, гриппоподобный/отёчный синдромы,
гипотензия, анорексия, аллергические реакции
|
Влияние предшествующего лекарственного лечения на
ожидаемую эффективность
|
Эффект значительно снижается, феномен лекарственной
устойчивости
|
Зависимость не установлена
|
Интерфероны в биотерапии КРР:
- в сочетании со стандартными режимами химиотерапии при
лечении метастатического КРР
- интерферон-альфа снижает клиренс 5-ФУ, увеличивая его
концентрацию в плазме
Препараты: Роферон А, Интрон А, Реаферон
Интерлейкины в биотерапии КРР:
- основные медиаторы противоопухолевого иммунного ответа
- при метастатическом КРР; в сочетании с 5-ФУ и лейковорином
Препараты: Ронколейкин, Пролейкин, Тецелейкин (Japan)
На уровне эксперимента – использование рИЛ-1, 12, 18, 21
Моноклональные антитела в биотерапии КРР
Моноклональные антитела (МКА)
- это Ig, полученные гибридомной технологией, содержащие
домен к определённому антигену опухолевой клетки
Торговое название
|
Антиген-мишень
|
Тип МКА
|
Avastin
|
VEGF
(рец. сосудистого фактора роста)
|
Гуманизированный
Ig G
|
Cetuximab
|
EGFR
(рец. эпидермального фактора роста)
|
Химерный Ig G
|
Panorex
|
EpCam
(рец. эпит. клеточно-адгезивных молекул)
|
Мышиный
Ig G2а
|
5 – летняя выживаемость после хирургического и
комбинированного лечения*:
|
Хирургическое лечение
|
Комбинированное лечение
|
Стадия 2
|
Около 83%
|
Около 91%
|
Стадия 3
|
Около 67%
|
Около 76%
|
* - (Практическая онкология, Ю. А. Барсуков, А. В. Николаев,
Р. И. Тамразов, С. И. Ткачёв, РОНЦ им. Н. Н. Блохина, 2002.)
|